M. Brivaël GERY – Conseiller en Génétique – CHU Rennes

Le corps humain est constitué de milliards de cellules qui possèdent chacune un noyau dans lequel se trouve notre patrimoine génétique. Ce patrimoine génétique est notre plan de fabrication. Il est organisé en 46  chromosomes regroupés en 23 paires. Pour chacune de ces paires, un chromosome provient du père, un de la mère. Ces chromosomes sont constitués d’un filament (la molécule d’ADN) enroulé sur lui même. L’ADN est formé à partir de 4 lettres (A T C G) et correspond à un texte de 3 milliards de lettres. Chacun de nos caractères (couleurs des yeux, forme du visage etc…) est déterminé par des parties bien précises de cet ADN appelées des gènes. Notre patrimoine génétique est composé d’environ 25 000 gènes. Nos gènes étant sur nos chromosomes, nous avons également 2 copies par gène (1 paternelle et 1 maternelle). Les gènes sont des plans de fabrication qui permettent à la cellule de produire des protéines qui sont les molécules qui  remplissent les fonctions indispensables à son fonctionnement.

Les cellules de l’organisme se renouvellent en permanence. Lorsqu’une cellule se divise, elle doit recopier à l’identique l’ensemble de son patrimoine génétique, soit les 3 milliards de lettres qui composent l’ADN. Il se produit fréquemment des erreurs (mutations) lors de ces divisions. Nous possédons des systèmes chargés de repérer et de réparer ces erreurs. Si ces systèmes sont défaillants, la cellule accumule un grand nombre de mutations et à terme peut devenir cancéreuse. En général, ces systèmes fonctionnent normalement à la naissance mais, sous l’effet de l’environnement (alcool, tabac, pollution…), des anomalies apparaissent. Parfois, chez certaines personnes ces systèmes sont défaillants dès la naissance, ce qui facilite l’apparition de mutations et à terme de cancers. C’est le cas des personnes porteuses du syndrome de LYNCH.

Le syndrome de LYNCH, ou syndrome HNPCC (Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer), est la forme la plus fréquente de prédisposition aux cancers du colon. Il concerne 1 personne sur 500 à 800. Son mode de transmission est autosomique dominant : autosomique signifiant qu’il concerne aussi bien les hommes que les femmes, dominant qu’une personne porteuse du syndrome de LYNCH a un risque sur deux de transmettre cette maladie, une chance sur 2 de ne pas la transmettre et ce, à chaque grossesse.

Le Syndrome de LYNCH est lié à une mutation d’un des gènes hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2. Ces gènes composent le système MMR (MisMatch Repair) dont le rôle est de repérer les fautes (mutation) qui se produisent à chaque division cellulaire et de les corriger afin que l’ADN reste identique d’une cellule à l’autre. Lorsque ce système ne fonctionne plus correctement, les erreurs de copie s’accumulent au fur et à mesure des divisions cellulaires avec, à terme, le risque que la cellule devienne cancéreuse.

Les cancers liés à un syndrome de LYNCH présentent des caractéristiques particulières au niveau de certaines parties de l’ADN appelées microsatellites, qui correspondent à des répétitions successives d’un même groupe de lettres (ex: cacacacacacac…). Ces parties d’ADN sont plus difficiles à recopier pour la cellule et il apparaît souvent des erreurs dans le nombre de répétitions, avec une variation de ce nombre entre les différentes cellules (instabilité microsatellitaire). Lorsque le système MMR fonctionne, il permet de maintenir un nombre similaire d’une cellule à l’autre, dans le cas contraire ce nombre est variable.

Il est possible aujourd’hui par une analyse sur le cancer de regarder si ce dernier présente une instabilité de son ADN ou pas. En plus de cette analyse, on recherche également dans les cellules tumorales la présence ou l’absence des protéines MMR directement fabriquées par les gènes MMR. L’absence d’une protéine MMR, couplée à une instabilité microsatellitaire dans une tumeur, permet de faire le diagnostic du syndrome de LYNCH de façon fiable. Ces analyses sont donc à l’heure actuelle réalisées devant tout cancer évoquant un syndrome de LYNCH découvert avant l’âge de 60 ans.

Si l’analyse de la tumeur et/ou l’histoire familiale évoquent un syndrome de LYNCH, on propose ensuite des analyses directes des gènes hMLH1 ou hMSH2 ou hMSH6 ou hPMS2. L’analyse génétique est réalisée à partir d’une prise de sang et d’un prélèvement salivaire. On teste si possible une personne atteinte d’un cancer présentant ces caractéristiques particulières. Si l’analyse retrouve une anomalie sur un de ces gènes, on peut alors proposer un test aux apparentés majeurs qui le souhaitent, afin de savoir s’ils ont besoin d’un suivi particulier ou non. Les personnes porteuses de cette anomalie auront ensuite un risque de la transmettre à leurs enfants.

Brivaël GERY – Conseiller en Génétique CHU Rennes 2013

Un programme de prise en charge multidisciplinaire des personnes porteuses d’une prédisposition héréditaire fréquente au cancer a été déployé par l’Institut National du Cancer en France sous forme d’un programme pilote en 2009 et d’une extension nationale en 2012.

Dix-sept centres de prise en charge multidisciplinaire ont été financés en France, permettant d’organiser l’activité autour des objectifs suivant :
– mettre en œuvre un suivi individualisé des personnes concernées
– coordonner leur prise en charge au niveau régional, voire interrégional
– faciliter l’accès aux compétences multidisciplinaires en interne ou à l’extérieur
– assurer une activité de recours et d’expertise pour les cas difficiles.

L’exemple d’un centre pilote à Paris, le centre de suivi multidisciplinaires GPCOSAT – http://gpcosat.aphp.fr devenu PREDIF par extension en Ile de France.

Parmi les centres récemment créés, HERMION, en Provence-Alpes-Côte d’Azur, est une structure mixte assurant la prise en charge des personnes porteuses d’une prédisposition au cancer du sein et de l’ovaire, coordonnée par l’Institut Paoli-Calmettes, et celle des personnes porteuses d’une prédisposition aux cancers digestifs, PHRATries, coordonnée par l’hôpital La Timone (AP-HM) à Marseille.

Dr Sylviane OLSCHWANG, Institut Paoli-Calmettes, INSERM 599, Marseille, Pour le conseil scientifique de l’association HNPCC-France – olschwangs@marseille.fnclcc.fr
La polypose adénomateuse familiale, FAP est une maladie connue depuis longtemps, qui se caractérise par le développement de plusieurs centaines, voire plusieurs milliers de polypes adénomateux sur le colon et le rectum. Les premiers polypes apparaissent généralement autour de la puberté, plutôt dans le colon gauche et sigmoïde. La polypose s’étend ensuite, si bien qu’il est habituellement proposé une intervention chirurgicale à laquelle ne peut se substituer une surveillance endoscopique au long cours, la colectomie seule permettant de supprimer le risque de dégénérescence lorsque la polypose est diffuse. La transmission de cette maladie est autosomique dominante, due à la présence d’une mutation constitutionnelle dans le gène appelé APC (identifié en 1991), qui peut se situer n’importe où sur le gène. L’expression principale d’une telle mutation, à savoir le développement des polypes adénomateux colorectaux, est complète à 40 ans. Cette mutation prédispose, en outre, au développement de polypes dans l’estomac : la polypose fundique glandulokystique, sans risque de dégénérescence, et dans le duodenum, dont la surveillance endoscopique est importante. D’autres manifestations peuvent être décelées, caractéristiques du gène APC, qui sont l’hyperpigmentation de la rétine, CHRPE, et des énostoses, condensations sur les os de la tête sans conséquence pathologique. Plus rarement, il existe un risque de tumeur desmoïde ou d’autres tissus, sans que ces risques néanmoins justifient un dépistage spécifique.
En dehors de cette forme « classique » de polypose adénomateuse rare, il existe une polypose « atténuée » appelée AAPC lorsque elle se limite à la polypose digestive, et plus généralement AFAP, lorsqu’il existe également des manifestations extra-digestives. Cette forme atténuée se caractérise par le développement de polypes adénomateux dénombrables par endoscopie, à un âge plus tardif et plutôt dans le colon droit, qui nécessite rarement le recours à une intervention chirurgicale radicale. Cette forme « atténuée » est due parfois à des mutations du gène APC, situées à des endroits bien particuliers du gène, appelés exons 3, 4 et 9. C’est la forme AAPC, identifiée en 1993. La forme AFAP non exclusivement digestive est due à des mutations à l’autre extrémité du gène APC et a été découverte plus récemment. La présence de manifestations extra-digestives chez une personne ayant une polypose signifie que le gène APC en est à l’origine.
La présence d’une polypose adénomateuse digestive isolée, AAPC, chez une personne adulte signifie que le gène APC peut être responsable, mais pas toujours.
La forme AAPC peut être également (beaucoup plus fréquemment) causée par des mutations d’autres gènes, en particulier MYH, découvert en 2002.
Cette polypose, appelée MAP, est donc une nouvelle catégorie des polyposes adénomateuses « atténuées ». Il apparaît, dans cette polypose MAP, que le risque d’évolution des adénomes colorectaux, même peu nombreux, soit comparable au syndrome HNPCC, et c’est la raison pour laquelle, actuellement, les recommandations de dépistage par coloscopie sont identiques. Le risque de développement de polypes adénomateux dans le duodenum rejoint par contre celui de la polypose adénomateuse « classique », et il est donc proposé d’adjoindre au dépistage par coloscopie, un examen endoscopique de la partie haute du tube digestif, au même rythme. En revanche, il ne semble pas exister de manifestation extra-digestive.
La polypose AAPC, en particulier la polypose MAP, est donc une maladie hybride entre la polypose adénomateuse « classique » et le syndrome HNPCC, mais bien distincte, que les caractéristiques cliniques et biologiques permettent de reconnaître et qui peut aujourd’hui bénéficier d’une prise en charge spécifique.

Sylviane Olschwang – mars 2006

Pr Thierry Frébourg service de Génétique CHU de Rouen
Matinée d’Information sur le syndrome HNPCC, Rouen, Samedi 18 Octobre 2003

Lorsque la mutation a été identifiée chez le cas index , les membres de la famille pourront bénéficier, à partir de l’âge de 18 ans, de la recherche de cette mutation au décours d’une consultation de génétique. Les sujets non porteurs de la mutation n’auront pas besoin d’avoir une surveillance médicale particulière alors que les sujets porteurs auront tous les 2 ans un dépistage des tumeurs du colon et du rectum et chez les femmes des tumeurs de l’utérus.
Le diagnostic génétique du syndrome HNPCC étant compliqué (chaque famille atteinte présentant le plus souvent une mutation particulière, c’est à dire une faute d’orthographe sur son patrimoine génétique qui lui est spécifique) la prise en charge du syndrome HNPCC a imposé une organisation et une coordination nationale des laboratoires effectuant ces analyses en France : Tous les laboratoires français réalisant le diagnostic du syndrome HNPCC se réunissent régulièrement, mettent en commun leurs résultats et collaborent pour mettre au point de nouvelles analyses permettant de détecter des mutations qui échappaient jusqu’à présent aux méthodes d’analyse utilisées.
Début 2003, les laboratoires réalisant le diagnostic du syndrome ont reçu du Ministère de la Santé, après évaluation de leur activité, des financements importants.
Il s’agit des laboratoires de génétique du CHU de Rouen, de Saint Antoine à Paris, du Centre Léon Bérard à Lyon, du CHU de Lille, de l’Institut Bergonié à Bordeaux, du CHU de Montpellier, Strasbourg, de l’Institut Paoli Calmette à Marseille, de Hôpital Cochin à Paris, et du CHU de Nancy.
Ces financements permettent aux laboratoires de recruter du personnel, d’augmenter leur activité, et donc d’analyser plus de familles et de réduire les délais des analyses. La prochaine étape de l’amélioration de la prise en charge du syndrome HNPCC, prévue dès début 2004, sera le renforcement des consultations de génétique par le Ministère de la santé, ce qui permettra, en particulier, de pouvoir proposer aux familles une aide psychologique.
Février 2004 : quatorze laboratoires sont à ce jour spécialisés dans les analyses du syndrome HNPCC/Lynch
Le Pr. Thierry Frébourg, CHU de Rouen nous précise que  » l’activité en réseau des laboratoires HNPCC fonctionne très bien et a permis la mise en place rapide d’un premier contrôle de qualité des laboratoires.
D’autre part, le problème de la détection des remaniements des gènes MSH2 et MLH1 étant réglé, notre objectif en 2004 est de développer de nouvelles technologies permettant de détecter les mutations touchant les régions des gènes MSH2 et MLH1 non explorées, le but étant d’augmenter le pourcentage des familles avec mutation identifiée qui peuvent bénéficier d’une prise en charge codifiée. « 
Les Laboratoires peuvent se trouver sur le site www.orpha.net en cherchant la maladie rare < hnpcc>
Les Consultations peuvent se trouver sur le site www.fnclcc.fr <mÉdecins spécialistes= » »>< consultants en oncogénétique>

Professeur Pierre Laurent-Puig, Service de Chirurgie Digestive et Oncologique, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris et Faculté de Médecine Paris 5, Université Renée Descartes

Les molécules d’ADN qui sont présentes dans le noyau des cellules portent l’information génétique permettant à nos cellules d’effectuer les différentes tâches nécessaires à notre organisme. Ces cellules sont en perpétuel renouvellement et pour assurer la transmission de l’information génétique aux deux cellules filles, la cellule mère avant de se diviser doit répliquer son matériel génétique à l’identique. Des ADN polymérases sont impliquées dans cette tâche, ces enzymes ont une fidélité de recopie imparfaite et des erreurs sont commises tout au long de la molécule d’ADN.
Il existe cependant une variation dans ce taux d’erreur qui dépend de la structure de la molécule d’ADN et de l’enchaînement des 4 bases élémentaires qui composent la chaîne d’ADN. En particulier les séquences répétées, composée d’un, de deux ou de trois nucléotides répétés n fois sont le siège d’erreurs plus fréquentes lors de la duplication de la molécule d’ADN (séquences microsatellite), le nombre de ces répétitions varie alors d’une ou plusieurs répétitions. Ces erreurs sont corrigées par différents systèmes enzymatiques de réparation qui permettent à la cellule mère de transmettre le matériel génétique le plus intact possible aux deux cellules filles afin d’éviter la survenue de mutations qui pourraient entraîner un dysfonctionnement de la cellule.
Un certain nombre de maladies humaines trouvent leur origine dans un dysfonctionnement de ces systèmes de réparation. C’est le cas dans le syndrome HNPCC. En effet, les protéines MSH2 MLH1 et MSH6 altérées dans le syndrome HNPCC participent au système de réparation des mésappariement de l’ADN. Ces altérations modifient la capacité de nos cellules à réparer les lésions induites et entraînent une instabilité génétique caractéristique du syndrome HNPCC se traduisant par une instabilité des loci microsatellitaires.
Cette anomalie est à la base du test MSI* proposé pour l’analyse des caractéristiques moléculaires des cellules tumorales prélevées sur un fragment d’une tumeur colorectale. Chez un sujet jeune atteint d’un cancer colorectal, la présence d’une telle instabilité au niveau de ces cellules tumorales est un argument qui doit faire suspecter l’existence d’une prédisposition familiale de type HNPCC indépendamment de l’histoire familiale ou personnelle du malade. Ce test est de réalisation simple et il est de plus en plus diffusé au sein des laboratoires de biologie moléculaire. Il permet lorsqu’il est positif (présence d’une instabilité) de renforcer l’impression clinique de prédisposition génétique de type HNPCC et d’orienter les malades vers une consultation d’oncogénétique.
* MicroSatillite Instability

Pierre Laurent-Puig – Novembre 200

Dr Capucine Delnatte Consultation Oncogénétique Centre René Gauducheau – Nantes

Un des principaux objectifs de la consultation d’oncogénétique (génétique appliquée à la cancérologie) est d’identifier les familles dans lesquelles il existe une prédisposition héréditaire majeure aux cancers. On considère qu’ environ 5 à 10% des familles sont concernées par ce type de prédisposition. Certains éléments sont évocateurs de son existence tels qu’un diagnostic de cancer à un âge précoce (par rapport à l’âge moyen d’apparition de la maladie), la multiplicité des lésions tumorales, la présence dans une même branche parentale d’un type de cancer récurrent ou d’autres cancers liés à la prédisposition suspectée.
Ces situations sont généralement identifiées par les oncologues ou les spécialistes d’organes qui proposent au patient une consultation d’oncogénétique. Ce dernier a le choix de ne pas accepter la consultation, il est en effet important que ce soit une démarche volontaire et personnelle.
Après avoir repris les différents éléments de l’histoire personnelle et familiale du patient (constitution d’un arbre généalogique), l’oncogénéticien pourra suspecter une prédisposition héréditaire au cancer. Il proposera alors une analyse génétique lorsque le(s) gène(s) impliqué(s) dans la prédisposition suspectée est (sont) connu(s). Cette étude se fait le plus souvent à partir d’un ou plusieurs prélèvements sanguins sur une des personnes ayant déjà eu un cancer. Cette première personne étudiée sera appelée « cas index ».
Lorsqu’une mutation est détectée, celle-ci pourra être recherchée chez les apparentés qui n’ont jamais développé de cancer (test pré-symptomatique). En fonction du résultat, l’oncogénéticien rassurera la personne qui n’a pas hérité de la mutation. Dans le cas contraire, l’oncogénéticien orientera le patient vers des conseils de prise en charge adaptée. Cette prise en charge consistera, le plus souvent, en une surveillance précoce et rapprochée conduite par des médecins spécialistes (gastro-entérologue, gynécologue)* Lorsqu’ aucune mutation n’est identifiée chez le cas index, cela n’élimine pas la possibilité de l’existence d’un facteur génétique. En effet, d’autres gènes de prédisposition, non encore identifiés, peuvent exister. Dans cette situation, il n’est pas possible de proposer une analyse chez les apparentés. Une surveillance leur sera alors proposée. **
Ces démarches de génétique pouvant avoir des répercussions psychologiques, des consultations auprès de psychologues sont très largement proposées. Les consultations d’oncogénétique concernant les prédispositions aux cancers du sein mais celles concernant les cancers colorectaux sont actuellement les plus nombreuses. Mais l’activité de consultation s’étend également à d’autres prédispositions aux cancers (tumeurs endocrines, cancer du rein, mélanome notamment). De plus, les indications des consultations d’oncogénétique évoluent avec les avancées scientifiques, de nouveaux gènes de prédisposition étant régulièrement identifiés.
* coloscopie avec chromoendoscopie tous les 2 ans à partir de 20 ans, et examen gynécologique à partir de 30 ans ** la même surveillance mais pour tous les membres apparentés de la famille (frères, sœurs, enfants) tant que la mutation n’a pas été identifiée.

Dr Capucine Delnatte – octobre 2006

Dr Jean-Pierre Fricker Consultation Oncogénétique – Centre Paul Strauss – Strasbourg

Une analyse génétique, c’est quoi au juste ? Dans le domaine des prédispositions aux cancers, « l’analyse génétique » consiste à réaliser une analyse de certains gènes bien précis, appelés gènes de prédisposition. Il s’agit d’une analyse d’ADN. Elle utilise des techniques de biologie moléculaire. L’analyse essaye de déceler une modification (mutation) dans la séquence ADN d’un de ces gènes, mutation qui peut expliquer le fonctionnement défectueux du gène, et ainsi un risque plus élevé de développer certains cancers. Dans le contexte de prédisposition familiale du syndrome de Lynch, les mutations sont recherchées dans plusieurs gènes possibles : MLH1, MSH2, MSH6, …. Cette liste n’est pas exhaustive.
C’est pour qui ? Il ne s’agit pas d’analyses courantes ni banales. Elles ne peuvent pas être proposées à tout le le monde. Elles sont proposées à des personnes sélectionnées en fonction de leur histoire familiale et/ou de leur histoire individuelle. Il est souvent nécessaire de disposer de détails précis sur les caractéristiques des cas. En pratique, c’est lors d’une consultation d’oncogénétique que ce travail préparatoire est réalisé.
Faut-il consulter en famille ? Même si l’histoire familiale est importante, et si la démarche peut concerner d’autres personnes de la famille, une consultation d’oncogénétique est d’abord une consultation individuelle. Ce n’est pas une consultation de groupe. Elle doit répondre à des interrogations et à des besoins individuels. Elle n’engage pas la participation de la famille, qui n’est pas tenue par votre démarche, même si celle-ci peut aussi la concerner.
Comment accéder à une consultation d’oncogénétique ? Il existe un réseau de consultations d’oncogénétique qui maille à peu près tout le territoire. Un annuaire régulièrement actualisé est disponible à la Fédération Nationale de Centres de Lutte Contre le Cancer http://www.fnclcc.fr/ aller à : « groupe génétique et cancer » puis à « annuaire » Les consultations sont le plus souvent conseillées par un médecin (spécialiste ou généraliste ). L’intérêt des médecins est encore très inégal, et il n’est pas rare que c’est une demande individuelle qui déclenche la démarche.
Les délais de rendez-vous peuvent être longs, mais il s’agit rarement d’urgence. Même si les familles sont dispersées, l’organisation en réseau national permettra de trouver un correspondant proche qui pourra recevoir les apparentés concernés et intéressés.
Est-ce obligatoire ? Comme toute consultation médicale, une consultation oncogénétique ne doit pas être imposée: elle repose sur la libre adhésion et le consentement des consultants. Si le consultant a des hésitations sur l’intérêt ou l’utilité de cette consultation, il peut consulter pour s’informer. Il pourra à tout moment interrompre sa démarche sans avoir à se justifier.
Qui prescrit l’analyse ? L’analyse génétique est presque toujours prescrite par le médecin oncogénéticien qui a vu la personne en consultation. Il aura recueilli l’histoire individuelle et familale, il aura pu donner les explications nécessaires, répondre à ses questions et décidera si l’analyse est possible et utile. Dans certains cas, il est nécessaire de disposer au préalable de détails précis (compte rendu d’anapathologie) et d’examens complémentaires (phénotype RER, IHC) avant de décider si une analyse est utile. Parfois les dossiers sont examinés en concertation avec d’autres médecins avant de décider quelles analyses sont souhaitables et possibles
A quel type de prélèvement faut-il se soumettre ? L’analyse se fait le plus souvent à partir d’une prise de sang. Le prélèvement est réalisé souvent sur le lieu de consultation. Il peut aussi se faire plus tard, et sous certaines réserves, dans un lieu proche de chez vous. Il ne s’agit pas d’une “simple” prise de sang: le médecin devra recueillir un consentement écrit tout exprès. L’analyse ne peut pas être réalisée à l’insu des personnes.
Où se font les analyses ? Combien coûtent-elles ? Les analyses ne sont réalisées que dans un nombre limité de laboratoires, agréés par le Ministère de la Santé. Selon les analyses à réaliser, les prélèvements peuvent circuler entre plusieurs laboratoires selon leur compétence. En France, les laboratoires autorisés reçoivent un financement du Ministère par l’intermédiaire de l’INCa (Institut National du Cancer). Les analyses ne sont en aucun cas facturées.
Ca dure combien de temps ? Pour une famille “nouvelle”, pour laquelle aucune analyse génétique n’a encore été entreprise, les analyses peuvent durer plusieurs mois, voire plusieurs années, avant d’aboutir à l’identification d’une mutation.
Pourquoi est-ce que c’est si long ? Il s’agit d’analyses qui utilisent des techniques complexes, encore très manuelles. Les gènes à analyser sont souvent multiples et les anomalies recherchées varient d’une famille à l’autre. Par contre, lorsqu’une anomalie a été identifiée dans une famille, cette information simplifie et accélère les analyses ultérieures chez les apparentés. C’est pourquoi il est important de signaler si l’on sait qu’un parent a déjà réalisé un test. Si l’information a bien circulé dans la famille, si l’on connaît précisément l’anomalie à rechercher, un résultat peut être rendu en 4 à 8 semaines
Quel est le but et à qui sert cette analyse ? Décider si l’on souhaite faire des analyses, savoir ou ne pas savoir, est une décision individuelle. Elle n’engage pas les autres membres de la famille. Le secret médical de chaque individu est respecté.
Quelle prise en charge ? Quels examens ? Quelles interventions ? Quelles retombées pour ma famille, mon emploi, mes assurances ? La consultation d’oncogénétique, passage préalable et obligatoire, est le lieu qui permet de poser toutes les questions, y compris sur les retombées possibles d’une analyse génétique envisagée. Un accompagnement psychologique peut être proposé s’il est utile et souhaité.
Un doigt dans un engrenage ? Un délai de réflexion, un refus d’analyse sont des choix possibles, qui sont respectés. A tout moment, un consultant peut modifier son choix, sans avoir à se justifier.

Dr Jean-Pierre Fricker – novembre 2007